我科學家創制新型抗生素替代品
我科學家創制新型抗生素替代品
中工網訊 (記者黃哲雯)由中國農科院飼料研究所王建華研究員領銜的創新團隊,成功創制新型抗生素替代品——新型抗菌抗內毒素雙效肽,其安全性高、抗菌性更強,并可解內毒素,具有很好的新藥臨床化開發優勢。相關研究成果近日在線發表在《科學報道》上,論文得到了國家自然科學基金和中國農科院科技創新工程資助。
抗生素耐藥性、藥物殘留及近年出現的“超級細菌”為抗生素類藥物的使用敲響警鐘,治療過程中又存在副作用——革蘭氏陰性病原菌內毒素脂多糖(LPS)釋放,直接威脅機體健康,因此開發新型抗生素替代品迫在眉睫。目前,在食品醫藥及飼料獸藥行業具有廣泛應用潛力的抗生素替代品——牛乳鐵蛋白衍生肽,雖具有廣譜殺菌性,但存在溶血性較高、生物安全性低的問題。
該科研團隊利用多氨基酸組合定點突變技術,從核心抗菌序列入手,對牛乳鐵蛋白衍生肽3個關鍵位點進行替換,篩選出的兩條突變體比母體肽具更強的抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、沙門氏菌活性,且溶血性更低。研究還發現突變體抑制病原菌脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白質合成的能力更強。動物實驗顯示,染菌小鼠注射10~15 mg/kg可在10小時內顯著降低體內病原菌量。此外,突變體可結合細菌內毒素,通過降低小鼠血清促炎因子水平抑制炎癥產生,減少內毒素對小鼠肺部的誘導損傷,顯著提高因內毒素引發毒血癥的小鼠存活率。
責任編輯:lizheng
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